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Cancer de la prostate: l'abiratérone et l'enzalutamide sont de nouveaux traitements

Cancer de la prostate: l'abiratérone et l'enzalutamide sont de nouveaux traitements

Le traitement du cancer de la prostate est multidisciplinaire, et l'urologue, le radio-oncologue oncologue et le rayonnement vont travailler ensemble à divers moments au cours de la maladie. De manière simpliste, le traitement est divisé en deux catégories: le traitement de la maladie localisée et celui de la maladie récurrente / métastatique.

Le traitement de la maladie localisée n'est pas au centre des préoccupations actuelles. Être bref, il se compose essentiellement de la chirurgie (prostatectomie) ou la radiothérapie (avec ou sans privation androgénique), et le choix est basé sur l'état clinique du patient, l'agressivité du profil de la tumeur et les effets secondaires.

Cependant, environ 5 à 10% des patients présentent une maladie métastatique au moment du diagnostic et un nombre variable de patients traités initialement comme une maladie localisée ont une récidive biochimique (élévation PSA) ou de la clinique (apparition de métastases à distance). Le traitement de la maladie disséminée est systémique et doit être réalisée de préférence par un oncologue avec une expérience dans ce type de tumeur.

Ces deux nouveaux médicaments ont démontré leur efficacité dans le contexte de la maladie avancée et, par conséquent, votre objectif est de garder le cancer de la prostate sous Le rôle des androgènes dans la stimulation de la multiplication des cellules prostatiques bénignes ou bénignes a été découvert par Charles Huggins en 1941 et sur cette base, la première ligne de traitement a été développée pour les patients atteints d'un cancer avancé de la prostate :. traitement de privation androgénique (ADT)

la suppression des niveaux de testostérone peuvent être atteints par l'ablation chirurgicale des testicules (orchidectomie bilatérale) ou par des médicaments qui agissent bloquant l'axe hypothalamo l'hypophyse et la sécrétion d'hormones gonadotropes (FSH et LH), telles que la goséréline, le leuprolide ou le degarelix. La plupart des patients a obtenu une réduction des lésions (réponse clinique) ou le déclin de PSA (respostabioquímica) sur cette phase connue sous le nom d'une maladie sensible à la castration.

Malheureusement, presque tous évolué patients avec un nouveau PSA élevé ou une augmentation du nombre / dimension de leurs métastases (progression clinique), et une nouvelle thérapie devrait être instituée à cette époque (maladie résistant à la castration).

dans un premier temps, on a cru que cette résistance à TDA est due à l'acquisition de nouvelles mutations, qui modifient le comportement tumeur, qui maintenant proliférerait indépendamment du blocus hormonal. . Ces patients ont commencé à recevoir la chimiothérapie - et le docétaxel était le médicament qui a montré de meilleurs résultats

En étudiant les patients atteints de la maladie résistant à la castration, les chercheurs sont arrivés à deux conclusions importantes: que les cellules tumorales et maintenues dépend en partie androgènes et que même les patients ayant subi une orchidectomie bilatérale avaient hormones circulantes provenant d'autres sources (glande surrénale, par exemple).

il est dans ce contexte que le médicament appelé abiratérone a émergé et a pris un rôle important dans le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant castration. Il agit par inhibition sélective et irréversible de l'enzyme CYP17, responsable de la synthèse des androgènes dans la surrénale et dans la tumeur à partir du précurseur pregnolone. La dose recommandée est de 1000 mg une fois par jour (4 comprimés de 250 mg), 1 heure avant ou 2 heures après le repas.

L'inhibition sélective du CYP17 entrave la production de glucocorticoïdes, ce qui réduit la production de cortisol et génère une augmentation de l'ACTH avec une augmentation conséquente de la production de minéralocorticoïdes. Par conséquent, ses principaux effets indésirables sont l'hypertension, l'hypokaliémie et l'œdème. L'administration concomitante de corticostéroïdes est de minimiser ces effets néfastes et l'arrêt de la toxicité du traitement est un événement hors du commun.

L'étude pivot COU-AA-302, ce qui a conduit à l'approbation du médicament chez les patients non préalablement exposés à la chimiothérapie, randomisée 1088 patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration pour recevoir abiraterone 1000 mg / jour avec prednisone 10 mg / jour ou un placebo avec prednisone 10 mg / jour. Les résultats les plus récents ont été présentés en septembre 2014 à Madrid et ont révélé qu'après quatre ans de suivi, le bras contenant l'abiratérone prolongeait significativement la survie globale (OS) (34,7 contre 30,3 mois). En outre, abiratérone a été associée à une plus faible utilisation d'opioïdes pour le contrôle de la douleur, une meilleure qualité de vie, et de retarder la nécessité d'une chimiothérapie.

parallèle au développement de abiratérone, un autre agent qui a changé le paradigme dans le traitement du cancer de la prostate avancée a été développé: l'enzyme. Avec un mécanisme d'action différent, il se lie au récepteur des androgènes à l'intérieur de la cellule, inhibant sa translocation vers le noyau et se liant à la molécule d'ADN. Ce faisant, il inhibe la synthèse des facteurs essentiels à la multiplication cellulaire. La dose recommandée est de 160 mg par jour (4 capsules de 40 mg) et ne nécessite pas d'utilisation concomitante de corticostéroïdes. L'essai PREVAIL a randomisé 1 717 patients atteints de CaP métastatique résistante à la castration, non exposés avant la chimiothérapie et ayant reçu soit une enzyme, soit un placebo. L'étude a été close tôt parce qu'une analyse intermédiaire pré-planifiée montrait déjà un bénéfice pour le bras enzymatique (32,4 versus 30,2 mois). De plus, le médicament a retardé le temps jusqu'à ce que l'élévation du PSA, le temps de la première complication osseuse par la maladie et ainsi que abiratérone a retardé le début de la chimiothérapie.

Une importante étude présentée au dernier Congrès américain a montré un gain significatif la survie lorsque la chimiothérapie est associée à la TDA (castration initiale) dans les cas de métastases importantes et de lésions viscérales au moment du diagnostic. Cependant, pour la plupart des patients avec un petit volume de maladie métastatique, le but principal du traitement est de maintenir la qualité de vie avec la toxicité la plus faible possible. A cet effet, ces deux médicaments ont montré les meilleures options.

Ces deux nouveaux médicaments ont démontré leur efficacité dans le contexte de la maladie avancée et, par conséquent, votre objectif est de garder le cancer de la prostate sous contrôle aussi longtemps que possible tout en maintenant la qualité de la vie. Même si elles ont été testées et prouvées efficaces chez les patients ayant déjà reçu du docétaxel, la grande niche de ces agents semble être antérieure à la chimiothérapie, souvent mal tolérée chez les patients âgés et fragiles. Cependant, ils sont testés en traitement adjuvant (peu de temps après la chirurgie ou la radiothérapie) afin d'augmenter les chances de guérison des patients avec une maladie localisée, cependant l'utilisation dans ce cadre est encore expérimentale et ne doit pas être utilisée en dehors du texte de recherche clinique


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